Bidens pilosa L. (Asteraceae) cultivated in Brazil on acute liver disease in dogs / [Bidens pilosa L. (Asteraceae) cultivada no Brasil na doença hepática aguda em cães]

Bidens pilosa L. is a medicinal plant popularly used for treatment of liver diseases. In this study, the dry extract of aerial parts of Bidens pilosa and Silymarin, a phytocomplex obtained from the Silybum marianum fruits and marketed as hepatoprotective, were tested in dogs experimentally acutely intoxicated with carbon tetrachloride. The liver activity was evaluated by hematological and biochemical profiles, and histological and ultrasound analyzes. It was observed that the lowest serum activities of ALT and serum concentrations of total bilirubin occurred in the groups treated with the dry extract of Bidens pilosa, while only decreased serum concentrations of total bilirubin occurred in the group treated with Silymarin. Best liver recovery was also observed for the dry extract of B. pilosa at a 400mg/Kg dose by ultrasonography. This study showed that the dry extract of Bidens pilosa acted more efficiently in the treatment of acute toxic hepatitis induced in dogs than Silymarin.(AU)

Bidens pilosa L. é uma planta medicinal utilizada popularmente para tratamento de doenças hepáticas. Neste trabalho, o extrato seco das partes aéreas da Bidens pilosa e a silimarina, um fitocomplexo obtido dos frutos da Silybum marianum e comercializado como hepatoprotetor, foram testados em cães intoxicados experimentalmente de forma aguda com tetracloreto de carbono. A atividade hepática foi avaliada por meio dos perfis hematológico e bioquímico, análises histológica e ultrassonográfica. Observou-se que, nos grupos tratados com o extrato seco da Bidens pilosa, ocorreram as menores atividades séricas da ALT e de concentrações séricas de bilirrubina total, enquanto no grupo tratado com silimarina, ocorreu apenas diminuição de concentrações séricas de bilirrubina total. Melhor recuperação hepática também foi verificada para o extrato seco de B. pilosa na dose de 400mg/kg por ultrassonografia. Este estudo evidenciou que o extrato seco da Bidens pilosa atuou de forma mais eficiente no tratamento da hepatite aguda tóxica induzida em cães do que a silimarina.(AU)

Esteatose hepática altera acúmulo celular em tilápias do Nilo durante aerocistite infecciosa / Hepatic steatosis alters cellular recruitment during induced aerocystitis in Nile tilapia

O presente estudo avaliou a hepatotoxicidade induzida pelo CCl4 durante o efeito glicocorticoide da dexametasona (DEX) na fisiopatologia da reação inflamatória aguda em tilápias do Nilo, Oreochromis niloticus, correlacionando a funcionalidade hepática à cinética de acúmulo celular em aerocistite infecciosa. Para tal, utilizou-se 84 tilápias do Nilo distribuídas em 4 tratamentos: controle, CCl4, DEX e CCl4+DEX. Sendo amostrados 7 animais por tratamento em três períodos, isto é: seis, 24 e 48h após indução de inflamação. Utilizou-se CCl4 em dose única de 0,5mL/kg, via intraperitoneal para causar o transtorno hepático. Para indução da aerocistite utilizou-se inóculo de Aeromonas hydrophila. A dexametasona foi administrada via intramuscular na dose de 2 mg/kg de peso vivo. Os resultados revelaram que quanto maior foi à atividade sérica de aspartato aminotransferase (AST) maior foi a alteração somática do fígado, sendo estes achados inversamente proporcionais ao acúmulo celular no foco inflamatório, demonstrando menor número de células inflamatórias nos animais acometidos com maior grau de distúrbios hepáticos induzidos pelo CCl4. O estudo histopatológico revelou alterações degenerativas transitórias na fase mais aguda, pois os fígados das tilápias revelaram o acúmulo lipídeos nos hepatócitos 6h após administração de CCl4, sendo esta degeneração gordurosa não mais observada nos tempos de 24 e 48h. Contudo, a administração de CCl4 em tilápias do Nilo resultou em degeneração hepática aguda e transitória, caracterizada pelo acúmulo de gordura nos hepatócitos, aumento de AST no sangue e hepatomegalia. Com a disfunção hepática houve comprometimento do recrutamento celular em aerocistite infecciosa, indicando que há participação do fígado na resposta imune inata em peixes.(AU)

The study evaluated the hepatotoxicity induced by CCl4 during the glucocorticoid effect of dexamethasone (DEX) on the pathophysiology of the acute inflammatory reaction in Nile tilapia, Oreochromis niloticus, correlating hepatic functionality with cellular accumulation kinetics in infectious aerocystitis. Eighty- four Nile tilapia were distributed into four treatments: control, CCl4, DEX and CCl4 + DEX. Seven tilapia were sampled per treatment in three periods: 6, 24 and 48h after induction of inflammation. CCl4 was used in a single dose of 0.5mL/kg intraperitoneally to cause hepatic disorder. Aeromonas hydrophila inoculum was used to induce aerocystitis. Dexamethasone was administered intramuscularly at the dose of 2mg/kg b. w. The results revealed a higher serum aspartate transaminase (AST) activity associated with greater somatic liver alteration, being these findings inversely proportional to the cellular accumulation in the inflammatory focus, demonstrating a lower number of inflammatory cells in the animals affected with a higher degree of hepatic disorders induced by CCl4. The histopathological study revealed transient degenerative changes in the most acute phase, as livers of tilapia showed accumulation of lipids in hepatocytes 6 hours after administration of CCl4, and this fatty degeneration was no longer observed in 24 and 48h. However, administration of CCl4 in Nile tilapia resulted in acute and transient liver degeneration, characterized by accumulation of fat in hepatocytes, increased AST in the blood and hepatomegaly. With liver dysfunction there was compromise of cellular recruitment in infectious aerocystitis, indicating that there is liver involvement in the innate immune response in tilapia.(AU)

Lung and liver hhanges due to the induction of cirrhosis in two experimental models / Alteracoes hepaticas e pulmonares decorrentes da inducao de cirrose em dois modelos experimentais.

Context To evaluate lung and liver changes in two experimental models using intraperitoneal carbon tetrachloride (CCl4) and bile duct ligation (BDL). Methods Twenty-four male Wistar rats were divided into a control group (CO) and an experimental group (EX). We evaluated the liver transaminases (AST, ALT, AP), arterial blood gases (PaO2, PCO2 and SpO2) and lipid peroxidation by TBARS (substances that react to thiobarbituric acid) and chemiluminescence. We also evaluated the antioxidant enzyme superoxide dismutase (SOD) and histology of lung tissue and liver. Results There were significant differences in AST, ALT, ALP and PaO2 between CO group and EX group (P<0.05). The levels of TBARS, chemiluminescence and activity of enzyme superoxide dismutase were increased to different degrees in the CCl4 groups: CO and in the BDL -EX (P<0.05, respectively). In the lung histology, an increase in the wall thickness of the pulmonary artery and a diameter reduction in the CCl4 animal model were observed: comparing CO group with EX group, we observed a reduction in thickness and an increase in the diameter of the artery wall lung. Conclusion Both experimental models have caused liver damage and alterations in the artery wall that are associated with major changes in pulmonary gas exchange. .

Objetivo Avaliar as alterações pulmonares e hepáticas em dois modelos experimentais de cirrose hepática pelo uso de tetracloreto de carbono intraperitoneal (CCl4) e ligadura de ducto biliar. Métodos Vinte e quatro ratos machos Wistar foram divididos em grupo controle (CO) e experimental (EX). Foram avaliadas as transaminases hepáticas (AST, ALT, FA), gasometria arterial (PaO2, PCO2 e SatO2) e a lipoperoxidação através de TBARS (substâncias que reagem ao ácido tiobarbitúrico) e por quimiluminescência. Também foi avaliada a atividade antioxidante da enzima superóxido dismutase e a histologia do tecido pulmonar e hepático. Resultados Nas enzimas hepáticas (AST, ALT e FA), bem como na PaO2 foram observadas diferenças significativas (P≤0,05) entre os grupos CO vs EX em ambos modelos. Os níveis de TBARS, quimiluminescência e a atividade da enzima superóxido dismutase encontram-se aumentados nos grupos CCl4 e ligadura de ducto biliar: CO vs EX (P≤0,05). Na análise histológica do pulmão observamos um aumento na espessura da parede da artéria pulmonar e uma redução no diâmetro no modelo CCl4: CO vs EX, e no modelo de ligadura de ducto biliar podemos observar uma redução da espessura e aumento no diâmetro da parede da artéria pulmonar. Conclusão Ambos os modelos experimentais provocaram dano hepático, além de causar alterações na parede da artéria pulmonar contribuindo na redução das trocas gasosas. .

Relationship between serum transforming growth factor ß1 and liver collagen content in rats treated with carbon tetrachloride / Relação entre fator transformador de crescimento β1 e conteúdo hepático de colágeno em ratos tratados com tetracloreto de carbono

CONTEXT: Transforming Growth Factor ß1 (TGFß1) plays a fundamental role in fibrogenesis, although its importance as a biomarker of liver disease is still matter of debate. OBJECTIVE: Quantify serum TGFß1 and its association to liver collagen content in rats exposed to Carbon Tetrachloride (CCl4). METHODS: Rats were submitted to a fibrosis model using CCl4 and sacrificed after 6, 10, 12 and 16 weeks of treatment. Serum levels of TGFß1 were measured by ELISA and collagen content was defined by morphometric analysis. RESULTS: Serum levels of TGFß1 increased between 6 and 10 weeks, whereas collagen density increased between 12 and 16 weeks. A negative correlation was observed between liver collagen deposition and serum levels of TGFß1 (r = -0. 48; P<0. 05). CONCLUSION: Serum levels of TGFß1 were inversely proportional to collagen intensity in cirrhotic livers of rats exposed to CCl4, thus suggesting a limited use as biomarker in advanced liver disease.

CONTEXTO: A citocina TGFß1 (Fator Transformador de Crescimento, TGFß1) desempenha um papel fundamental na fibrogênese, mas sua importância como biomarcador da doença hepática ainda tem sido debatida. OBJETIVO: Quantificar o TGFß1 sérico e estudar a sua associação com o conteúdo de colágeno no tecido hepático em ratos expostos ao Tetracloreto de Carbono (CCl4). MÉTODOS: Ratos foram submetidos ao modelo de fibrose por CCl4 e sacrificados após 6, 10, 12 e 16 semanas de tratamento. Os níveis séricos de TGFß1 foram quantificados por ELISA e a densidade de colágeno foi definida por morfometria. RESULTADOS: Os níveis séricos de TGFß1 aumentaram entre 6 e 10 semanas, enquanto a densidade de colágeno aumentou entre 12 e 16 semanas. Foi detectada uma correlação negativa entre a deposição hepática de colágeno e a concentração sérica de TGFß1 (r = -0,48; P<0,05). CONCLUSÃO: O nível sérico de TGFß1 foi inversamente proporcional à intensidade do colágeno no fígado de ratos com cirrose por CCl4, o que indica que seu uso como biomarcador em estágios avançados da doença pode ter utilidade limitada.

Review of experimental models for inducing hepatic cirrhosis by bile duct ligation and carbon tetrachloride injection / Revisão de modelos experimentais de cirrose hepática induzida por ligadura do ducto biliar e por injeção de tetracloreto de carbono

PURPOSE: To present a review about a comparative study of bile duct ligation versus carbon tetrachloride Injection for inducing experimental liver cirrhosis. METHODS: This research was made through Medline/PubMed and SciELO web sites looking for papers on the content "induction of liver cirrhosis in rats". We have found 107 articles but only 30 were selected from 2004 to 2011. RESULTS: The most common methods used for inducing liver cirrhosis in the rat were administration of carbon tetrachloride (CCl4) and bile duct ligation (BDL). CCl4 has induced cirrhosis from 36 hours to 18 weeks after injection and BDL from seven days to four weeks after surgery. CONCLUSION: For a safer inducing cirrhosis method BDL is better than CCl4 because of the absence of toxicity for researches and shorter time for achieving it.

OBJETIVO: Apresentar revisão sobre estudo comparativo da indução de cirrose hepática (CH) experimental com a injeção de tetra-cloreto de carbono (CCl4) comparado à ligadura do ducto biliar (BDL). MÉTODOS: A pesquisa foi realizada nas bases de dados do Medline/PubMed e SciELO procurando trabalhos com as palavras indução de CH e ratos. Foram encontrados 107 artigos, mas somente 30 foram selecionados no período de 2004 à 2011. RESULTADOS: Os procedimentos mais comum para indução de CH em ratos foram a injeção de CCl4 e a BDL. O CCl4 induzia CH no período de 36 horas após a injeção e a DBL de sete dias à quatro semanas após a cirurgia. CONCLUSÃO: A BDL é o método mais seguro para indução de CH quando comparado a injeção de CCl4 pela ausência de toxicidade para os pesquisadores e o menor tempo para se obter a lesão hepática.

Efeitos dos isômeros conjugados do ácido linoleico sobre a peroxidação lipídica em ratos / Effects of conjugated linoleic acid isomers on lipid peroxidation in rats

Ácidos graxos conjugados (AGCs) é o termo geral para descrever os isômeros posicionais e geométricos dos ácidos graxos poliinsaturados com duplas ligações conjugadas. Inúmeros efeitos benéficos para a saúde como: anti-cancerígeno, anti-aterogênicos, anti-adipogênicos e anti-inflamatórios, tem sido atribuídos ao consumo dos AGCs. Entretanto, estudos sobre os efeitos dos AGCs no organismo ainda são inconclusivos e por isso o interesse em pesquisas visando a sua participação em processos fisiológicos. O objetivo deste estudo foi avaliar em ratos o efeito dos isômeros conjugados do ácido linoleico (9cis, 11trans e 10trans, 12cis) sobre o perfil lipídico tecidual e sua influência sobre parâmetros bioquímicos em processos oxidativos. Não foi possível detectar a atividade antioxidante in vitro dos CLAs. Os resultados obtidos demonstraram que o FFA-CLA foi capaz de reagir apenas com o radical DPPH. No experimento in vivo uma mistura comercial dos isômeros (9cis, 11trans e 10trans, 12 cis) foi utilizada como fonte de CLAs, e a influência da suplementação desses isômeros, foi avaliada e comparada com um grupo controle suplementado com água e com grupos experimentais suplementados com óleo de soja. O primeiro experimento foi realizado com animais Wistar saudáveis e teve duração de 40 dias, as amostras de ácidos graxos livres de CLAs, (FFACLAs) e óleo de soja foram fornecidas aos animais por meio de entubação orogástrica nas concentrações de 1%, 2% e 4% em relação ao consumo diário de dieta, o grupo controle recebeu 1% de água. A suplementação da dieta dos animais com os CLAs leva ao aumento nos níveis de triglicérides, mas não interfere nos parâmetros de estresse oxidativo, embora haja incorporação dose-dependente nos tecidos hepático, muscular e adiposo, não foram observadas alterações no volume das células adiposas, e na área e diâmetro do tecido muscular. No segundo experimento, com duração de 21 dias, ao avaliar o efeito da suplementação na dose de 2% de CLAs em...

Conjugated fatty acids (CFAs) is the general term to describe positional and geometric isomers of polyunsaturated fatty acids with conjugated double bonds. Many beneficial health effects such as anti-cancer, anti-atherogenic, anti-adipogenic and anti-inflammatory, has been attributed to the consumption of the CFAs. However, studies on the effects of the CFAs in the body are still inconclusive and therefore the interest in research aimed at their participation in processes physiological. The objective of this study was to evaluate in rats the effect of conjugated linoleic acid isomers (9cis, 11trans and 10trans, 12cis) on lipid profile tissue and its effect on biochemical parameters in oxidative processes. It was not possible to detect the in vitro antioxidant activity of CLAs. The results showed that the free fatty acids of CLAs (FFA-CLAs) was able to react only with the DPPH radical. In in vivo experiment a commercial mixture of isomers (9cis, 11trans and 10trans, 12cis) was used as a source of CLAs and the influence of supplementation of these isomers was evaluated and compared with a control group supplemented with water and experimental groups supplemented with soybean oil. The first experiment was conducted with healthy Wistar and lasted 40 days, samples of FFA-CLA and soybean oil were delivered to animals via orogastric intubation at concentrations of 1%, 2 % and 4% in relation to daily diet, the control group received 1% water. Supplementing the diet with CLAs leads to increased levels of triglycerides, but does not interfere with oxidative stress parameters, although there is a dose-dependent incorporation into liver tissue, muscle and fat, no changes were observed in the volume of fat cells, and in the area and diameter of muscle tissue. In the second experiment, lasting 21 days, to evaluate the effect of supplementation at a dose of 2% of CLAs in Wistar, tha peroxidation induced by treatment with carbon tetrachloride. Could be observed...

Melatonin protects the liver and erythrocytes against oxidative stress in cirrhotic rats / Melatonina protege o fígado e eritrócitos do estresse oxidativo em ratos cirróticos

CONTEXT: Cirrhosis is a progressive chronic hepatopathy which constitutes an irreversible stage of liver dysfunction. OBJECTIVES: To evaluate the oxidative stress in the blood of cirrhotic rats treated with the antioxidant melatonin. METHODS: Cirrhosis was induced through inhalation of carbon tetrachloride. Liver integrity was evaluated by measuring serum enzymes, oxidative damage measured by lipoperoxidation, and antioxidant enzyme activity in erythrocytes. Lipoperoxidation, total nitrates, collagen, and histology by picrosirius staining were evaluated in the livers of these animals (n = 15), which were divided in three groups: control, carbon tetrachloride, and carbon tetrachloride + melatonin. Melatonin (20 mg/kg) was administered intraperitoneal from week 10 of carbon tetrachloride inhalation. In order to shorten the cirrhosis induction time, phenobarbital (0.3 g/L) was added to the animals' drinking water. RESULTS: A significant impairment in the liver integrity of melatonin-treated animals as compared to cirrhotic animals was observed. In rat erythrocytes and liver, lipoperoxidation was significantly increased in the cirrhotic rats as compared to controls, as measured through thiobarbituric acid reactive substances, and significantly decreased in melatonin-treated animals as compared to cirrhotic ones. In blood, a decrease in superoxide dismutase and glutathione peroxidase enzymes was detected in the cirrhotic group as compared to the control group, with increased superoxide dismutase activity when melatonin was administered. A reduction in the levels of total nitrates was detected in the hepatic tissue of the animals in the carbon tetrachloride group as compared to the control group and an increase of these levels in the carbon tetrachloride + melatonin group. As for hepatic collagen, we found a significant increase in the carbon tetrachloride group as compared to the controls and a regression of these values in the treated group. ...

CONTEXTO: A cirrose é uma hepatopatia crônica e progressiva que constitui estágio irreversível de disfunção hepática. É associada a alterações na circulação sistêmica. OBJETIVOS: Avaliar o estresse oxidativo no sangue de ratos cirróticos e tratados com antioxidante melatonina. MÉTODOS: A cirrose foi induzida através da inalação de tetracloreto de carbono. Foram avaliadas as provas de integridade hepática através das medidas das enzimas séricas, o dano oxidativo medido pela lipoperoxidação e a atividade das enzimas antioxidantes no eritrócito. No fígado desses animais, foram avaliados a lipoperoxidação, os nitratos totais, colágeno e histologia através de picrosíruis. Os animais (n = 15) foram divididos em três grupos experimentais: controle, tetracloreto de carbono e tetracloreto de carbono + melatonina. A melatonina foi administrada por via intraperitonial após a 10ª semana de inalação na concentração de 20 mg/kg. Com o objetivo de abreviar o tempo de indução, foi administrado para todos animais, fenobarbital na água de beber na concentração de 0,3 g/L. RESULTADOS: Observou-se redução significativa nas provas de integridade hepática nos animais tratados com melatonina, em relação aos animais cirróticos. Nos eritrócitos e fígados dos ratos, foi observado aumento significativo da lipoperoxidação nos ratos cirróticos em comparação com os controles, através da medida das substâncias que reagem ao ácido tiobarbitúrico, e redução nos animais tratados com melatonina. No sangue, observou-se diminuição dos valores das enzimas superóxido dismutase e glutationa peroxidase do grupo cirrótico em comparação ao grupo controle, elevando a atividade da superóxido dismutase quando administrada melatonina. Na avaliação dos nitratos totais, no tecido hepático, observou-se redução dos valores nos animais do grupo tetracloreto de carbono em comparação ao grupo CO e um aumento desses valores nos ratos do grupo tratado com melatonina. Na medida do colágeno ...

Role of N-acetylcysteine on fibrosis and oxidative stress in cirrhotic rats / Papel da N-acetilcisteína na fibrose e estresse oxidativo em ratos cirróticos

BACKGROUND: Hepatic cirrhosis is the final stage of liver dysfunction, characterized by diffuse fibrosis which is the main response to the liver injury. The inhalatory carbon tetrachloride is an effective experimental model that triggers cirrhosis and allows to obtain histological and physiological modifications similar to the one seen in humans. AIM: To investigate the effects of N-acetylcysteine (NAC) on the fibrosis and oxidative stress in the liver of cirrhotic rats, analyzing liver function tests, lipoperoxidation, activity of glutathione peroxidase enzyme, collagen quantification, histopathology, as well as the nitric oxide role. METHODS: The animals were randomly in three experimentals groups: control (CO); cirrhotic (CCl4) and CCl4 + NAC. Evaluate the lipid peroxidation, the glutathione peroxidase enzyme, the collagen and the expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS). RESULTS: The cirrhotic group treated with N-acetylcysteine showed trough the histological analysis and collagen quantification lower degrees of fibrosis. This group has also shown less damage to the cellular membranes, less decrease on the glutathione peroxidase levels and less expression of inducible nitric oxide synthase when matched with the cirrhotic group without treatment. CONCLUSION: N-acetylcysteine seams to offer protection against hepatic fibrosis and oxidative stress in cirrhotic rat livers.

RACIONAL: A cirrose é o estágio final da disfunção hepática, sendo caracterizada por fibrose difusa, que compõe a resposta principal do organismo ao dano hepático. O tetracloreto de carbono inalatório é um modelo experimental efetivo, que desencadeia a cirrose e permite obter modificações histológicas e fisiológicas similares às vistas em humanos. OBJETIVO: Investigar os efeitos da N-acetilcisteina (NAC) sobre a fibrose e o estresse oxidativo no fígado de ratos cirróticos, analisando as provas hepáticas, a lipoperoxidação, a atividade da enzima glutationa peroxidase, a quantificação do colágeno, a histopatologia, bem como o papel do óxido nítrico. MÉTODOS: Os animais foram divididos em três grupos experimentais: controle (CO); cirrótico (CCl4) e CCl4 + NAC. Foram avaliados a lipoperoxidação, a enzima glutationa peroxidase, a histologia hepática, a quantificação de colágeno e a expressão da óxido nítrico síntase induzível (iNOS). RESULTADOS: O grupo cirrótico tratado com a NAC demonstrou, através da análise histológica e da quantificação de colágeno, menores graus de fibrose. Este grupo demonstrou, ainda, menos dano às membranas celulares, menor decréscimo nos níveis de glutationa peroxidase e menor expressão da iNOS quando comparado com o grupo cirrótico sem tratamento. CONCLUSÃO: A NAC parece oferecer proteção contra a fibrose hepática e o estresse oxidativo no fígado de ratos cirróticos.